1970-жылдардан бери америкалык дарыгерлер биполярдык бузулуу менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн литийди жазып беришкен. Дары жакшы ийгиликке жетишкени менен, окумуштуулар анын пайдалуу эффекттерине кантип жетээрин дагы эле так билишпейт.
MIT биологдору азыр литийдин кандайча иштеши үчүн мүмкүн болгон түшүндүрмө табышты. Окумуштуулар курттарды изилдөөдө литий менен тоскоол болгон негизги протеинди аныкташты, бул курттардын активдүүлүгүн азайтат.
Курттардагы бул жүрүм-турумдук таасирлерди түздөн-түз адамдарга которуу мүмкүн болбосо да, натыйжалар литийдин мээге тийгизген таасиринин мүмкүн болуучу механизмин сунуштайт, изилдөөчүлөр аны мындан ары изилдөөгө арзырлык деп эсептешет.
"Литийдин мээге кандай таасир этээри психофармакологиянын бул улуу сыры болуп калды" дейт MIT постдок жана изилдөөнүн башкы автору Жошуа Мейсел. "Гипотезалар бар, бирок эч нерсе далилденген жок."
Деннис Ким, биологиянын доценти, Current Biology журналынын 7-июлдагы санында чыккан макаланын улук автору.
Сырдуу эффекттер
Литийдин мания жана биполярдык бузулуулардан жапа чеккен адамдар үчүн транквилизатор катары аракеттенүү жөндөмүн австралиялык психиатр Жон Кейд 1949-жылы ачкан, бирок бул препарат 1970-жылга чейин АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы тарабынан жактырылган эмес.
Литий мээдеги көптөгөн белоктор жана башка молекулалар менен өз ара аракеттенет, ошондуктан окумуштуулар үчүн бул өз ара аракеттенүүлөрдүн кайсынысы маанайды турукташтырарын аныктоо кыйынга турду. Кээ бир гипотеза максаттары инозитолду, клетка сигнализациясына катышкан жөнөкөй кантты жана башка протеиндерди активдештирбеген GSK3 деп аталган ферментти өндүргөн фермент. Бирок эч бир изилдөө бул максаттарды литийдин биполярдык бейтаптарга тийгизген таасири менен так байланыштырган эмес.
MIT командасы литийди изилдөөнү максат кылган эмес, бирок Caenorhabditis elegans жана анын микробдук чөйрөсүнүн ортосундагы өз ара байланышты изилдеп жатып, анын үстүнөн түшкөн. Бул курттун 302 нейрондон турган жөнөкөй нерв системасы бар, алардын көбү жупташкан.
2014-жылы жарыяланган макалада Мейзел менен Ким ASJ нейрондору деп аталган жуп нейрон курттун зыяндуу бактериялардан сактануусу үчүн зарыл экенин аныкташкан. Башка лабораториялардын мурунку изилдөөлөрү ASJ нейрондору ачарчылыктан улам күтүү абалынан ойгонуу үчүн да талап кылынарын көрсөткөн. Дауэрден чыгуу деп аталган бул кайра активдешүү, тамак-аш көп болгондо пайда болот.
Ошол изилдөөнүн уландысы катары, изилдөөчүлөр генетикалык экранды жүргүзүштү, анда алар ASJ нейрондорун буза турган мутацияланган гендерди издешти. Алардын таң калыштуусу, бул экранга тиешеси бар гендердин бири BPNT1 деп аталган протеинди коддогон ген болгон, буга чейин литий бөгөт койгону белгилүү болгон.
BPNT1 - бул PAP деп аталган кошулмадан фосфат топторун жок кылган протеин, бул процесс клетканын нормалдуу иштешин камсыз кылуу үчүн маанилүү.
Окумуштуулар BPNT1 генин жок кылганда, ASJ нейрондору уктоо абалына кирип, курттар мындан ары качуу жүрүм-турумун да, дауэрден чыгууну да аткара албай калганын аныкташкан. Алар ошондой эле литий менен дарыланган курттарда да ушундай эле жүрүм-турум эффекттерин табышкан.
Жаңы гипотеза
Табылгалар литий менен дарылоо BPNT1ге таянган нейрондордогу активдүүлүктү басаңдаарын көрсөтүп турат, бул Мейзел менен Кимдин кызыгуусун жаратты, анткени адамдын мээсинин көптөгөн клеткалары да ушул протеинге көз каранды. Адамдарда BPNT1 бузулган PAP, адатта, мээнин активдүүлүгүн стимулдаштыруучу нейротрансмиттерлер болгон дофамин, эпинефрин же норадреналинди бөлүп чыгарган нейрондордо кездешет.
"Биз BPNT1ди литийдин мээге кандай таасир этээри жөнүндөгү гипотезалардын тизмесине кошуу абдан акылга сыярлык деп ойлойбуз" дейт Мейсел. "Допаминергиялык нейрондордун үнүн басуу менимче, допамин мээге кандай таасир этет, анткени сизди маниктер азыраак кылат."
Кимдин лабораториясы курттарга басым жасаса, изилдөөчүлөр башка лабораториялар жаңы гипотезаны башка жаныбарларда сынайт деп үмүттөнүшөт.
"Мунун C. elegansта болорун аныктоо литийдин адамдарда кандай иштээрин эч кандай далилдей албайт, бирок литийдин бөгөт коюу аркылуу белгилүү нейрондордо терапиялык таасири болушу мүмкүн деген гипотезаны изилдөө үчүн абдан бекем эксперименталдык негиз болуп берет. BPNT1, " дейт Ким. "Сүт эмүүчүлөрдүн системаларында иштеген башка топтор бул суроону андан ары изилдөөгө кызыкдар болушу мүмкүн деп үмүттөнөбүз."
