Бүгүн Cell журналында жарыяланган изилдөө бейтаптардын шишигинде табылган ошол эле генетикалык өзгөрүүлөрдүн көбүн бейтаптын рак клеткаларынын линияларында камтып, шишиктердин жаңы дарыларга кандай жооп кайтарарын билүү үчүн колдонулушу мүмкүн экенин көрсөттү. жаңы жекелештирилген ракты дарылоонун ийгиликтүү көрсөткүчү.
Wellcome Trust Sanger институтунун, Европа биоинформатика институтунун (EMBL-EBI) жана Нидерландиянын рак институтунун окумуштуулары жетектеген эл аралык изилдөө бейтаптын рак үлгүлөрүндөгү көптөгөн мутациялардын жана өзгөчө сезгичтиктин ортосунда күчтүү байланышты аныктады. дарылар. Бул дарыгерлерге эң мыкты жеткиликтүү дарыларды же ар бир бейтап үчүн эң ылайыктуу клиникалык сыноолорду алдын ала айтууга жардам берүү менен жекелештирилген рак медицинасын алдыга жылдырат.
Биринчи системалуу, масштабдуу изилдөөдө бейтаптардан алынган молекулярдык маалыматтарды, лабораториялык рак клеткаларынын линияларын жана дары-дармектердин сезгичтигин айкалыштыруу үчүн изилдөөчүлөр 29 түрдүү 11 000ден ашык пациенттин үлгүлөрүндө ракты пайда кылган генетикалык мутацияларды карашты. шишик түрлөрү.
Алар бейтаптарда ракты пайда кылган генетикалык өзгөрүүлөрдүн каталогун түзүштү жана бул өзгөртүүлөрдү 1000 рак клеткасынын линиясына түшүрүштү. Андан кийин алар клетка линияларынын 265 түрдүү рак дарыларына сезгичтигин текшерип, бул өзгөрүүлөрдүн кайсынысы сезгичтикке таасир этээрин түшүнүштү.
Изилдөөчүлөр эки маанилүү ачылыш жасашты. Биринчиден, пациенттин рак оорусунда табылган молекулалык аномалиялардын көпчүлүгү лабораторияда рак клеткаларында да кездешет. Бул клетка линиялары бейтаптар үчүн кайсы дарылар эң жакшы болорун аныктоо үчүн чынында эле пайдалуу моделдер экенин билдирет. Экинчиден, бейтаптын миңдеген рак үлгүлөрүндө аныкталган көптөгөн молекулярдык аномалиялар жекече да, ошондой эле айкалыштырып да, белгилүү бир дары рак клеткасынын жашоосуна таасир этеби же жокпу, күчтүү таасир этет.
Натыйжалар рак клеткаларынын линияларын кайсы дарылар кайсы бейтаптарды эң натыйжалуу дарылоону билүү үчүн жакшыраак колдонсо болорун көрсөтүп турат.
Wellcome Trust Sanger институтунун изилдөөнүн биргелешкен лидери Dr Mathew Garnett, мындай деди: "Бул изилдөөдө биз пациенттердин шишиктеринин генетикалык пейзажын лабораторияда өстүрүлгөн рак клеткалары менен салыштырдык. Биз клетка линияларын таптык. оорулууларда рак оорусуна алып келген генетикалык өзгөрүүлөрдү алып жүрүшөт. Бул клетка линияларында дары сезгичтигин текшерүү шишиктин дарыга кандайча жооп берерин аныктоо үчүн колдонуларын билдирет."
Мурунку изилдөөлөр рак клеткаларынын биологиясын башкарган молекулярдык аномалияларды аныктоо үчүн бейтаптардан рактын ДНКсын тизмектеген. Окумуштуулар ошондой эле лабораторияда өстүрүлгөн рак клеткаларынын чоң коллекциясы жүздөгөн дарыларга сезгичтикти өлчөө үчүн колдонулушу мүмкүн экенин көрсөтүштү. Бирок бул эки маалымат топтомун системалуу түрдө бириктирген биринчи изилдөө.
Доктор Франческо Иорио, EMBL-EBI менен Сэнгер институтунун биргелешкен биринчи автору жана докторантурадан кийинки изилдөөчүсү: «Эгерде клетка линиясы пациенттин шишиги менен бирдей генетикалык өзгөчөлүктөргө ээ болсо жана ал клетка линиясы белгилүү бир ооруга жооп берсе. дары, биз жаңы изилдөөлөрдү ушул табылгага багыттай алабыз. Бул акыры рак менен ооругандарды терапияга канчалык деңгээлде жооп берерине жараша так топторго бөлүүгө жардам берет. Бул ресурс чындап эле ракты изилдөөгө жардам берет. Эң негизгиси, аны түзүү үчүн колдонсо болот. дарыгерлерге рак менен ооруган бейтап үчүн эң келечектүү болгон клиникалык сыноону тандоо үчүн куралдар. Бул дагы деле алыс, бирок биз туура багытта бара жатабыз."
Доктор Ултан МакДермотт, Сэнгер институтунун изилдөөнүн биргелешкен лидери: «Татаал жана кымбат клиникалык сыноолорду өткөргөнгө чейин жаңы дарыга бейтаптардын кайсы топтору көбүрөөк жооп бериши мүмкүн экенин аныктоонун жакшы жолдору керек.. Биздин изилдөөлөр көрсөткөндөй, рак клеткаларынын линиялары шишиктерде табылган молекулярдык өзгөрүүлөрдү камтыйт жана шишиктин дарыга кандай жооп кайтарарын алдын ала айтууга болот. Бул клетка линиялары шишик жаңы дарыга кандайча жооп берери жөнүндө көбүрөөк айтып бере алат дегенди билдирет, биз аны пациенттерде сынап көрөрдөн мурун. Бул маалымат акырында дарылоодон пайда алуу ыктымалдыгы жогору болгон бейтаптарга багытталган клиникалык сыноолорду түзүүгө жардам берет деп үмүттөнөбүз."
